Вся библиотека >>>

Оглавление книги >>>

 


Медицинские препараты


справочник

 

АПРЕСОЛИН (APRESOLINE), СЛОУ-АПРЕСОЛИН 50 (SLOW-APRESOLINE 50, СИБА-ГЕЙГИ, Швейцария)

 

Другие книги раздела МЕДИЦИНА:

Медицинская энциклопедия

Энциклопедия народного целительства

Домашний лечебник

Энциклопедия самолечения. Лечимся дома природными средствами

Лекарственные растения. Михаил Носаль, Иван Михайлович Носаль

Как лечились наши деды. Лечебник Куренева

О мышлении в медицине. Гуго Глязер

Домашний Доктор. Справочник, краткий словарь медицинских терминов

Исцеление человека. Андреев

Ревматические болезни

Свертывание крови

Исследования зрительной деятельности человека

Тяжелая закрытая травма черепа и головного мозга

Внезапная смерть

Резервы здоровья наших детей

Чудо голодания

Подсознание может всё

Как надо питаться

Гомеопатия: Гомеопатическая клиническая фармакология

"Физиология человека"

"Секреты китайской медицины. Цигун"

     СОСТАВ: 1 драже содержит 10,  25 и 50 мг, 1 ампула содер-

жит 20 мг (в виде порошка) гидралазина гидрохлорида  (1-гидра-

зинофталазина гидрохлорид),  1 драже слоу-апрессолина содержит

50 мг гидралазина гидрохлорида (с пролонгированным высвобожде-

нием активного вещества).

     ФАРМАКОДИНАМИКА: за счет прямого действия на тонус мышеч-

ного слоя кровеносных сосудов,  преимущественно артериол, гид-

ралазин,  действующее вещество апресолина, вызывает расширение

кровеносных сосудов и тем самым снижение сопротивления перифе-

рических сосудов, что в свою очередь ведет к снижению повышен-

ного АД.  Особенность гидралазина состоит в том,  что он также

снижает сосудистое сопротивление сосудов мозга и  почек,  под-

держивая  тем самым нормальное почечное кровообращение на всем

протяжении длительного лечения.  Гидралазин снижает АД  как  в

положении стоя,  так и в положении лежа, не вызывая каких-либо

существенных ортостатических осложнений. Так как гидралазин не

обладает    кардиодепрессивными    или    симпатомиметическими

свойствами,  сохраняются  рефлекторные  механизмы   регуляции,

способствующие  увеличению  систолического объема крови и ЧСС.

Для предупреждения рефлекторной тахикардии, как сопутствующего

явления,  можно  одновременно применять бета-адреноблокирующее

средство. Гидралазин, как и другие вазодилататоры, может вызы-

вать задержку соли и воды и снижать объем мочи. После в/в вве-

дения эффект наступает в течение 15-20 мин.  Максимальное сни-

жение  кровяного  давления  достигается  в  общем через 30 мин

после в/в инъекции.

     Гидралазин особенно эффективен в комбинации с другими ги-

потензивными средствами,  такими,  как бета-адреноблокаторы  и

диуретики.

     При хронической  сердечной  недостаточности   гидралазин,

снижая периферическое сосудистое сопротивление преимущественно

в артериальной  части  системы  кровообращения,  обусловливает

снижение постнагрузки;  это вызывает снижение рабочей нагрузки

на левый желудочек сердца с увеличением ударного  и  минутного

объема  сердца.  С увеличением минутного объема сердца улучша-

ется почечный кровоток и функция почек. При необходимости сни-

жения давления наполнения левого желудочка сердца,  предпочти-

тельно сочетание с венозным вазодилататором.

     ФАРМАКОКИНЕТИКА: гидралазин,  активное вещество апресоли-

на,  после перорального применения всасывается быстро  и  пол-

ностью.  В плазме крови он находится лишь в малом количестве в

свободной форме, большая его часть циркулирует преимущественно

в виде конъюгата,  а именно в основном как гидразон пировиног-

радной кислоты.  Точно определить можно только так  называемый

"кажущийся" гидралазин,  т.е. сумму свободного и конъюгирован-

ного гидралазина.  При приеме внутрь  гидралазин  претерпевает

дозозависимый "эффект первого прохождения" в печени (системная

биодоступность 26-55%),  который зависит от типа  ацетилирова-

ния. После приема равной дозы у больных с медленным ацетилиро-

ванием уровень "кажущегося" гидралазина в крови  выше,  чем  у

больных с быстрым ацетилированием. При приеме препарата внутрь

максимальная концентрация гидралазина в плазме крови  достига-

ется через 0,5-2 часа. Связывание гидралазина с белками плазмы

крови, в основном с альбумином, достигает 88-90%. Период полу-

выведения  гидралазина  из плазмы крови составляет в общем 2-3

часа,  однако, у больных с быстрым ацетилированием после перо-

рального применения этот период составляет примерно 45 мин.  У

больных с нарушенной функцией почек  при  клиренсе  креатинина

меньше  20  мл/мин  период  полувыведения  увеличивается до 16

часов. Гидралазин быстро распределяется в организме и проявля-

ет  специфическое  сродство  в отношении мышечного слоя стенок

артерий. В течение 24 часов после приема препарата внутрь при-

мерно 80%  дозы выводится мочой. Большая часть гидралазина вы-

водится из организма в виде ацетилированных гидроксилированных

метаболитов, частично конъюгированных с глюкуроновой кислотой;

примерно 2-14% дозы выводится в виде "кажущегося" гидралазина.

Вид  метаболитов  зависит от индивидуального типа ацетилирова-

ния.

     ПОКАЗАНИЯ: гипертензия  (внутрь  - в комбинации с другими

гипотензивными средствами,  такими,  как  бета-адреноблокаторы

и/или  диуретики,  парентерально  -  гипертонические кризы,  в

частности,  наблюдаемые в позднем периоде беременности (преэк-

лампсия, эклампсия) и при заболеваниях почек.

     Хроническая сердечная недостаточность - как  дополнительное  лекарственное средство в случаях хронической левожелудочковой недостаточности при  отсутствии  адекватного  ответа  на

традиционную фармакотерапию препаратами наперстянки и/или диу-

ретиками,  например,  при дилатационной кардиомиопатии или не-

достаточности миокарда вследствие гипертензии,  при нарушенном

коронарном кровоснабжении или  объемной  перегрузке  (при  не-

достаточности  аортального  или  митрального клапана,  разрыве

межжелудочковой перегородки) у больных со  сниженным  минутным

объемом  и нормальном или лишь незначительно повышенным давле-

нии кровенаполнения левого желудочка.  У больных с  повышенным

левожелудочковым давлением кровенаполнения,  характеризующимся

выраженным застоем в легких, апресолин рекомендуется назначать

в сочетании с нитратами пролонгированного действия.

     ДОЗИРОВКА: терапевтический эффект лечения  апресолином  у

различных больных неодинаков.

     При гипертензии апресолин рекомендуется назначать в соче-

тании с другими гипотензивными средствами, такими как бета-ад-

реноблокаторы,  диуретики или комбинацией этих препаратов. Как

правило,  лечение  следует начинать с низких доз и - в зависи-

мости от ответа больного на действие препарата - медленно  по-

вышать их, чтобы обеспечить достижение оптимального терапевти-

ческого эффекта и,  по возможности, избежать побочных явлений.

Для  поддерживающей  терапии препарат назначают в минимальных,

но еще обеспечивающих терапевтический эффект дозах.

     Внутрь, как правило, суточная доза для взрослых составля-

ет от 50 до 100 мг (по 25-50 мг два раза в сутки). В некоторых

случаях  суточная доза может быть повышена до 50 мг 3-4 раза в

день, но не более.

     Парентерально -  инъекционную терапию апресолином следует

проводить,  по возможности,  в условиях стационара,  всегда  с

большой осторожностью и под строгим наблюдением врача. Разовая

доза составляет 20 мг и  вводится  посредством  медленной  в/в

инъекции или в/в капельного вливания. При необходимости инъек-

цию повторяют,  соблюдая интервал 20-30 мин, постоянно контро-

лируя АД и частоту пульса.

     В редких случаях, когда необходимо быстрое применение ап-

ресолина у детей, в начале применяют 0,15 мг/кг веса тела, су-

точная доза составляет 1,7-3,5 мг/кг веса тела. Перед инъекци-

ей сухое вещество 1 ампулы полностью растворяют в 1 мл дистил-

лированной воды. Свежеприготовленный раствор апресолина следу-

ет  разбавить  физиологическим  раствором или 5%-ным раствором

сорбитола.  Раствор глюкозы для этой цели непригоден,  так как

контакт  гидралазина  с  глюкозой  приводит к быстрому распаду

действующего вещества.

     При хронической сердечной недостаточности лечение апресо-

лином рекомендуется начинать в условиях стационара при  посто-

янном  наблюдении за гемодинамическим статусом больного и про-

должать его до подбора необходимой поддерживающей дозы также в

условиях стационара. Обычно начальная доза составляет по 25 мг

3-4 раза в сутки внутрь.  Ее  постепенно  повышают  до  уровня

средней поддерживающей дозы по 50-70 мг 3-4 раза в сутки.

     Слоу-апрессолин - при гипертензии суточная доза взрослых,

как правило, составляет 50-100 мг (иногда до 150 или 200 мг) в

1 или 2 приема.  При хронической сердечной недостаточности на-

чальная доза составляет по 50 мг 2 раза в день.  Ее постепенно

повышают до уровня средней поддерживающей дозы (по 100 мг  2-3

раза в сутки).

     ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность к гидралазину или

другим активным веществам группы гидразинофталазина;  выражен-

ная тахикардия; расслаивающая аневризма аорты.

     ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ: рефлекторная  сердечно-сосудистая стиму-

ляция, как следствие терапии апресолином, может вызвать стено-

кардию  или  ухудшить ее течение.  Больным с диагностированной

или предполагаемой  коронарной  болезнью  лечение  апресолином

следует  проводить  лишь  в сочетании с бета-адреноблокатором.

При этом прием  бета-адреноблокатора  необходимо  начинать  за

несколько дней до начала лечения апресолином.  Больным с пере-

несенным инфарктом миокарда лечение апресолином следует  начи-

нать лишь по достижении фазы стабилизации после инфаркта.

     Гидралазин можно использовать только в качестве  дополни-

тельного средства для лечения хронической недостаточности мио-

карда,  обусловленной механической обструкцией (например,  при

стенозе аорты или левого венозного отверстия или при констрик-

тивном перикардите);  при высоком минутном объеме сердца (нап-

ример,  при тиреотоксикозе); при изолированной правожелудочко-

вой  недостаточности  вследствие  легочной  гипертензии   (Cor

pulmonale).

     При лечении больных сердечной недостаточностью в  сочета-

нии  с  гипотонией  следует  соблюдать  особую  осторожность и

обеспечить тщательное врачебное наблюдение.  Прием гидралазина

в  течение  длительного времени (более 6 месяцев),  особенно в

дозах более 100 мг в сутки,  может вызвать  волчаночноподобный

синдром. В своей легкой форме он подобен хроническому полиарт-

риту (артральгия, иногда с повышением температуры тела и высы-

паниями  на коже) и обратим после отмены препарата.  В тяжелой

форме он подобен острой красной волчанке и  полностью  обратим

только после длительного лечения кортикостероидами.  Поскольку

частота возникновения подобной реакции возрастает с повышением

дозы, а также зависит от продолжительности терапии и чаще наб-

людается у больных с замедленным ацетилированием,  для поддер-

живающей терапии рекомендуется назначать минимальную эффектив-

ную дозу. В случае недостаточной клинической эффективности су-

точной дозы,  равной 100 мг,  необходимо определить у больного

тип ацетилирования. У больных с медленным типом ацетилирования

и  у  женщин  риск развития волчаночноподобного синдрома выше.

Больной должен находиться под наблюдением врача на случай  по-

явления  клинических  симптомов  этого  синдрома.  У больных с

быстрым ацетилированием,  эффект и от дозы 100 мг/день  бывает

недостаточным. У этих больных возможно увеличение дозы без по-

вышения риска развития волчаночноподобного синдрома.

     При длительной терапии апресолином рекомендуется примерно

каждые 6 месяцев определять антинуклеарные факторы.  В  случае

положительной реакции необходимо тщательно контролировать тит-

ры этих антител.  При появлении клинических проявлений  волча-

ночноподобного синдрома препарат следует немедленно отменить.

     Больным, страдающим  тяжелой  почечной   недостаточностью

(клиренс  креатинина  менее 20 мл/мин),  ввиду риска кумуляции

препарат следует принимать с интервалом в 16  часов.  Так  как

апресолин  метаболизируется  в  печени,  больным с нарушениями

функции печени необходимо снизить дозы или увеличить  интервал

между приемами препарата для предупреждения кумуляции действу-

ющего вещества.  При назначении апресолина, как и других силь-

нодействующих  гипотензивных средств,  у больных цереброваску-

лярными заболеваниями следует проявлять  особую  осторожность.

Любое  сильное  снижение АД может снизить реакцию больного при

вождении автомашины,  а также во время работы, требующей повы-

шенного внимания.  У больного, получающего апресолин, во время

операции может снизиться АД.  В этом случае для устранения ги-

потонии нельзя применять адреналин.

     При необходимости прекращения лечения,  апресолин следует

отменять постепенно, за исключением серьезных ситуаций (напри-

мер,  волчаночноподобный синдром),  чтобы избежать  внезапного

резкого повышения кровяного давления.

     Многочисленные токсикологические исследования не  выявили

у гидралазина канцерогенного действия, за исключением усиления

спонтанных пролифераций у половозрелых грызунов. В бактериаль-

ных тест-системах наблюдался мутагенный эффект. 30-летний опыт

использования гидралазина, а также длительные клинические наб-

людения предполагают отсутствие взаимосвязи между препаратом и

возможностью возникновения опухоли у человека.

     БЕРЕМЕННОСТЬ И КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ: гидралазин способен про-

никать через плацентарный барьер. В первые три месяца беремен-

ности апресолин следует применять только при наличии серьезных

показаний.  Поскольку гидралазин проникает в  грудное  молоко,

необходимо сделать выбор - либо отменить лечение, либо воздер-

жаться от кормления грудью.

     ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ:  побочные реакции, которые могут наблю-

даться в начальной стадии лечения  гипертензии  (в  частности,

при быстром повышении дозы препарата),  например,  тахикардия,

сердцебиение или симптомы стенокардии, приливы, головная боль,

головокружение,  гиперемия слизистой носа и желудочно-кишечные

расстройства (диарея),  лишь в редких случаях  отмечаются  при

лечении  сердечной  недостаточности.  Такие  побочные  явления

обычно исчезают в процессе курса лечения  или  после  снижения

дозы  препарата.  Возможная  задержка воды и натрия может быть

устранена путем дополнительного назначения диуретиков.

     В редких случаях могут отмечаться нарушения функции пече-

ни, напоминающие гепатит, которые исчезают при отмене препара-

та. Иногда наблюдаются психические расстройства (чувство стра-

ха и депрессивное настроение),  кожная  сыпь,  жар,  изменения

картины крови (анемия,  лейкопения и тромбоцитопения). Во всех

этих случаях препарат следует немедленно отменить.

     Имеются сообщения о редких случаях периферического неври-

та,  проявляющегося парестезиями. Подобные симптомы могут быть

устранены  путем  назначения пиридоксина или после прекращения

применения апресолина. Очень редко - гломерулонефрит. При дли-

тельном лечении апресолином может развиться волчаночноподобный

синдром.

     ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: прием апресолина внутрь не-

задолго до или после приема диазоксида может вызвать  выражен-

ную гипотонию. Гипотензивный эффект апресолина может быть уси-

лен  путем  одновременного  применения  других   гипотензивных

средств. При одновременном лечении симпатомиметическими препа-

ратами (например,  эфедрином) и трициклическими антидепрессан-

тами возможно ослабление гипотензивного эффекта апресолина.

     Контакт раствора гидралазина с раствором глюкозы приводит

к быстрому распаду действующего вещества.

     ПЕРЕДОЗИРОВКА: в первую очередь - сердечно-сосудистые на-

рушения,  такие как выраженная тахикардия и гипотония с тошно-

той,  головокружением,  обильным потоотделением и  даже  сосу-

дистый коллапс; возможна также ишемия миокарда со стенокардией

и нарушениями сердечного ритма.  Могут  наблюдаться  нарушения

сознания, головная боль и рвота, тремор, судороги, олигурия, а

также гипотермия.

     Поскольку специфический антидот не известен,  при терапии

передозировки следует - помимо мер  по  удалению  действующего

вещества из ЖКТ (сначала вызвать рвоту,  позднее провести про-

мывание  желудка;  дать  активированный  уголь,   слабительные

средства) - проводить симптоматическую терапию.

     УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:  драже следует хранить в сухом и  прох-

ладном месте,  ампулы с сухим веществом - в прохладном,  защи-

щенном от света месте.

     ФОРМА ВЫПУСКА: 100, 40 или 50 драже по 10, 25 или 50 мг в

упаковке соответственно,  6 ампул в упаковке,  14 или 56 драже

слоу-апрессолина в календарных упаковках.

 <<< Медицинские препараты